康方生物的“最熱雙抗”交出大漲業(yè)績(jī)

8月26日盤后，創(chuàng)新藥明星公司康方生物發(fā)布2025年上半年業(yè)績(jī)。當(dāng)期，公司營(yíng)收14.12億元，同比增長(zhǎng)37.75%，其中商業(yè)銷售收入14.02億元，同比增長(zhǎng)49.20%；虧損5.88億元，較上年同期虧損2.49億元有所增加。

公司稱，商業(yè)銷售收入增長(zhǎng)主要源于卡度尼利單抗（AK104，PD–1/CTLA–4雙抗）、依沃西單抗（AK112，PD–1/VEGF雙抗）自今年1月起納入國(guó)家醫(yī)保后帶來的銷售量增長(zhǎng)。

同期，公司虧損金額增長(zhǎng)的原因則包括參股合作方美股上市公司Summit而計(jì)提的股權(quán)投資損失由去年同期的3260萬(wàn)元增加至1.92億元；研發(fā)投入由5.94億元增至7.31億元；以及計(jì)提股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用由530萬(wàn)元增長(zhǎng)至2720萬(wàn)元。

8月27日開盤，康方生物股價(jià)一路走低，收盤價(jià)報(bào)159港元/股，跌5.92%，當(dāng)下市值1427億港元。

據(jù)界面新聞梳理，目前，康方生物共計(jì)獲批7款產(chǎn)品，除前述兩款核心雙抗，還包括派安普利單抗等三款合作開發(fā)或授權(quán)出去的PD-(L)1單抗，以及分別在2024年9月、今年5月獲批的伊努西單抗（PCSK9單抗）、依若奇單抗（IL-12/IL-23單抗）。后兩者將公司進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品范圍由腫瘤擴(kuò)大至代謝/自免領(lǐng)域。

康方生物亦提到，其銷售團(tuán)隊(duì)由上年同期的800余人增至1200余人，覆蓋腫瘤和特藥兩大領(lǐng)域。界面新聞注意到，2024年，康方生物商業(yè)化團(tuán)隊(duì)經(jīng)歷調(diào)整。郭永接替石文俊成為新的商業(yè)化負(fù)責(zé)人，任首席商業(yè)官，前者此前在科倫博泰及多家跨國(guó)藥企任職。

不過當(dāng)下，市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)仍大多集中在AK112身上。

康方生物在本次公告中披露，AK112在國(guó)內(nèi)的III期臨床HARMONi-A研究中達(dá)到OS（總生存期）臨床終點(diǎn)，取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義顯著的OS獲益。

界面新聞注意到，該研究的適應(yīng)證為聯(lián)合化療治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌，這也是AK112在國(guó)內(nèi)于2024年5月獲批的首個(gè)適應(yīng)證。而此前，康方生物曾公布該研究的PFS（中位生存期）數(shù)據(jù)，還引起市場(chǎng)誤讀、股價(jià)大跌、公司緊急回應(yīng)。

另外，HARMONi-A對(duì)應(yīng)的全球III期臨床為HARMONi研究。今年5月，Summit亦公布了后者的頂線結(jié)果，這也是該藥的首個(gè)全球III期臨床數(shù)據(jù)讀出。其中，AK112在主要終點(diǎn)PFS上取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的改善，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.52；在另一主要終點(diǎn)OS上則顯示出積極趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益，風(fēng)險(xiǎn)比為0.79（p=0.057）。

Summit稱，基于HARMONi臨床試驗(yàn)結(jié)果，其計(jì)劃提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），時(shí)間將基于與美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）的討論。

不過界面新聞了解到，EGFR-TKI治療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌實(shí)際上是一個(gè)相對(duì)較小的適應(yīng)證，年銷售額潛力約在5億至10億美元。相比之下，一線治療野生型非小細(xì)胞肺癌更是市場(chǎng)關(guān)注和AK112等產(chǎn)品追逐的“星辰大海”。

2024年5月，AK112正是在單藥一線治療PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的國(guó)內(nèi)注冊(cè)性III期臨床（HARMONi-2研究）中，在PFS上頭對(duì)頭戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗（俗稱“K藥”），顯示出取代K藥的潛力，因而一舉出圈，并掀起了一波PD-(L)1/VEGF雙抗交易潮，其中不乏今年輝瑞與三生制藥超60億美元的“天價(jià)”交易。

界面新聞注意到，到今年4月，AK112亦在國(guó)內(nèi)獲批一線治療PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證，同時(shí)公布的HARMONi-2研究初步OS數(shù)據(jù)也再次引發(fā)爭(zhēng)議。AK112在國(guó)內(nèi)外醫(yī)療實(shí)踐下是否能得到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS數(shù)據(jù)成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。

目前，HARMONi-2研究對(duì)應(yīng)的全球III期臨床HARMONi-7正在入組中，后者針對(duì)一線治療PD-L1 TPS≥50%的非小細(xì)胞肺癌。界面新聞在此前的公司業(yè)務(wù)溝通會(huì)上獲悉，康方生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)夏瑜曾表示，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對(duì)Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。

另在國(guó)內(nèi)，AK112在HARMONi-6研究中頭對(duì)頭戰(zhàn)勝了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，由此遞交的第三個(gè)適應(yīng)證上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，即與化療聯(lián)用一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

不過隨著默沙東、輝瑞、BMS等大廠都手握同靶點(diǎn)產(chǎn)品，誰(shuí)將買下Summit或是最大懸念。今年7月初有市場(chǎng)聲音指向同為跨國(guó)藥企的阿斯利康，但該消息未被后者證實(shí)。

除AK112外，AK104也已在國(guó)內(nèi)獲批三項(xiàng)適應(yīng)證，覆蓋宮頸癌全線和胃癌一線治療。另外，公司還啟動(dòng)了該藥聯(lián)合侖伐替尼治療二線肝癌的全球多中心注冊(cè)性II期臨床。

手握兩款核心雙抗，康方生物在今年上半年提出了“IO（腫瘤免疫）2.0+ADC（抗體偶聯(lián)藥物）2.0”策略。

2023年，美國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)Padcev（Nectin4 ADC）與K藥聯(lián)用治療尿路上皮癌，由此腫瘤治療進(jìn)入“IO+ADC”時(shí)代，這也是前幾年ADC領(lǐng)域交易十分火熱的原因。一年后，AK112“走紅”，PD-1/VEGF雙抗作為PD-1單抗的“升級(jí)版”，拉開“IO2.0+ADC”序幕，但目前還沒有這類聯(lián)用療法獲批。

8月27日，界面新聞從康方生物業(yè)績(jī)說明會(huì)上獲悉，夏瑜提到，公司從2012年成立開始做雙抗，當(dāng)年雙抗的開發(fā)如火如荼，但直到今天能夠做到POC（概念驗(yàn)證）的實(shí)際上沒有這么多。原因之一在于平臺(tái)結(jié)構(gòu)，這將影響到最終能否成藥。

她戲稱，“就像不是所有牛奶都是特侖蘇，不是所有PD-1/VEGF都是依沃西”，一定要最終得到真正的臨床驗(yàn)證。在她看來，AK112和AK104已不僅在在研階段，而是在商業(yè)化上已經(jīng)成熟的雙抗。這兩個(gè)IO2.0雙抗作為基石性藥物，與ADC、小分子等聯(lián)用都具有優(yōu)勢(shì)，是公司研發(fā)策略迭代的重要一點(diǎn)。

ADC2.0則指雙抗ADC、雙毒素、優(yōu)化血液穩(wěn)定性等方向，是ADC藥物的“進(jìn)化體”。康方生物自研的AK138D1（HER3 ADC）、AK146D1（Trop2/Nectin4 ADC）均處于臨床I期。

界面新聞注意到，康方生物也并非唯一提出相關(guān)策略的公司。在今年的研發(fā)日上，信達(dá)生物亦提出“IO+ADC的雙重升級(jí)”策略，其ADC的升級(jí)方面和康方生物類似，IO方面則已有PD-1/IL-2α-bias雙抗融合蛋白等在研產(chǎn)品冒頭，獲批開展全球關(guān)鍵III期臨床。這其中既可見國(guó)內(nèi)頭部公司近幾年搭建、優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)、自身積累起豐富的管線組合；亦可見腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)之激烈、迭代速度之快。

后續(xù)管線上，康方生物的古莫奇單抗（IL-17單抗）上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局受理；曼多奇單抗（IL-4Rα單抗）中重度特應(yīng)性皮炎III期注冊(cè)臨床達(dá)到研究終點(diǎn)，界面新聞獲悉其將在2026年上半年遞交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)。截至2025年上半年末，康方生物現(xiàn)金及等價(jià)物、其他短期金融資產(chǎn)總計(jì)71.38億元。