綠谷制藥阿爾茨海默病藥九期一停產(chǎn)、工廠關(guān)閉：藥品注冊(cè)證待審評(píng)中

藍(lán)鯨新聞6月9日訊（記者屠俊）6月9日，據(jù)《第一財(cái)經(jīng)》等多家媒體報(bào)道，綠谷已停止甘露特鈉膠囊（GV-971商品名“九期一”）的生產(chǎn)，并計(jì)劃關(guān)閉相關(guān)辦公和生產(chǎn)區(qū)域。綠谷方面對(duì)此的解釋是，藥品注冊(cè)證已到期，但新的審批尚未通過。

有業(yè)內(nèi)猜測(cè)甘露特鈉膠囊的審批陷入僵局，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)查閱CED網(wǎng)站顯示，甘露特鈉膠囊目前的審批狀態(tài)是排隊(duì)待審評(píng)，但進(jìn)入中心的時(shí)間已經(jīng)是早在2024年10月25日。

通常藥企會(huì)在批件到期前半年就提交延續(xù)申請(qǐng)，像這樣因許可證過期而導(dǎo)致停工停產(chǎn)的情況，實(shí)屬罕見。綠谷內(nèi)部正經(jīng)歷嚴(yán)峻的經(jīng)營(yíng)壓力。據(jù)《第一財(cái)經(jīng)》等多家媒體報(bào)道，公司現(xiàn)金流極度緊張，并已通知全體員工從6月起放假三個(gè)月，每月工資降至2600元。

早在5月中旬，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)就曾經(jīng)報(bào)道九期一出現(xiàn)漲價(jià)、斷供現(xiàn)象，社交媒體上也出現(xiàn)多名患者反映，電商平臺(tái)九期一出現(xiàn)漲價(jià)、斷供現(xiàn)象，北京一家知名三甲醫(yī)院出現(xiàn)阿爾茨海默病患者家屬因無法獲得甘露特鈉膠囊（GV-971商品名“九期一”）處方而現(xiàn)場(chǎng)向藥監(jiān)部門反饋問題的情況。

2019年11月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了上海綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（GV-971商品名“九期一”）上市注冊(cè)申請(qǐng)，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。

據(jù)悉，該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是中國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。

事實(shí)上“九期一”雖然順利上市，但業(yè)內(nèi)對(duì)其療效、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等存在一定爭(zhēng)議。

首先就是，在藥監(jiān)局公布的藥品獲批通報(bào)中，提及藥品是“有條件批準(zhǔn)”，要求“申請(qǐng)人繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)”，說明藥品的安全性和有效性還存在疑問，臨床上需要謹(jǐn)慎使用。

藥物主要發(fā)明人耿美玉研究員回應(yīng)，甘露特鈉的“有條件批準(zhǔn)”是因?yàn)樵谛滤幧陥?bào)資料中，關(guān)于大鼠長(zhǎng)期（104周）致癌性試驗(yàn)雖然已經(jīng)完成，且結(jié)果表明藥物與致癌性沒有任何相關(guān)性，但正式報(bào)告沒有提交，因此獲批的條件是三個(gè)月內(nèi)提交正式的致癌性試驗(yàn)報(bào)告。

此外，九期一的三期臨床試驗(yàn)僅持續(xù)36周（約9個(gè)月），而AD是一種慢性退行性疾病，通常需要更長(zhǎng)期（如12-18個(gè)月）的觀察才能確認(rèn)藥物對(duì)認(rèn)知功能的持續(xù)改善效果。

對(duì)于療效，綠谷方面向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)表示，自2019年甘露特鈉上市以來，已累計(jì)惠及超過40萬患者人次。根據(jù)甘露特鈉上市后4期臨床研究中期數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，該藥物對(duì)于從未接受常規(guī)治療藥物（SOC）治療的輕中度阿爾茨海默病患者，使用甘露特鈉單藥治療1年后，患者的認(rèn)知功能（ADAS-cog、MMSE）、日常生活能力（ADCS-ADL）均較基線持續(xù)改善。其中，認(rèn)知功能分別較基線改善 0.83 分（ADAS-cog11量表）和 0.7分（MMSE量表），日常生活能力改善2.0 分（ADCS-ADL量表）。在安全性方面，甘露特鈉在老年人常見伴發(fā)疾病及與老年人常用藥物合并使用不存在潛在安全性風(fēng)險(xiǎn)。該研究終期數(shù)據(jù)結(jié)果計(jì)劃今年下半年于相關(guān)國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議公布和解讀。

2022年1月1日起，甘露特鈉膠囊通過醫(yī)保談判納入《國(guó)家醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》，價(jià)格從895元/盒降至296元/盒，降幅超 60%。2023 年，甘露特鈉膠囊成功完成新版國(guó)家醫(yī)保目錄續(xù)約。自 2025年1月1日起，全國(guó)統(tǒng)一執(zhí)行《國(guó)家藥品目錄（2024 年）》，甘露特鈉膠囊仍在醫(yī)保目錄內(nèi)。