司美格魯肽搶先拿下重磅適應(yīng)證 獲FDA批準(zhǔn)用于治療脂肪性肝炎

8月15日，諾和諾德宣布司美格魯肽（Wegovy）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）獲FDA批準(zhǔn)，用于結(jié)合減少卡路里飲食和增加體力活動(dòng)治療伴有中晚期肝纖維化（F2期或F3期）的代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）患者。

MASH一直是GLP-1制劑爭(zhēng)奪的重要適應(yīng)證。CIC灼識(shí)咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴此前對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：“MASH的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，相關(guān)監(jiān)管部門對(duì)新藥臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)也極為嚴(yán)格。在過(guò)去的40多年中，已經(jīng)有上百款MASH新藥研發(fā)失敗，不過(guò)這也預(yù)示著MASH領(lǐng)域仍為一片藍(lán)海，可供GLP-1類藥物探索。”

司美格魯肽率先拿下這一適應(yīng)證，意味著其進(jìn)一步加深了自己作為“藥王”的壁壘優(yōu)勢(shì)。

司美格魯肽率先拿下MASH適應(yīng)證

據(jù)諾和諾德新聞稿，F(xiàn)DA此次批準(zhǔn)是基于III期ESSENCE研究Part 1的積極結(jié)果。該研究是一項(xiàng)為期240周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=1200），評(píng)估了司美格魯肽（2.4mg，每周1次，皮下注射）治療伴有中晚期肝纖維化（F2期或F3期）的MASH成人患者的療效和安全性。

ESSENCE試驗(yàn)由兩部分組成，Part 1（部分一）的目標(biāo)是根據(jù)前800例隨機(jī)患者的活檢取樣，證明2.4mg（毫克）司美格魯肽治療72周后可改善肝臟組織學(xué)。在Part 2（部分二）中，目標(biāo)是證明與安慰劑相比，使用司美格魯肽2.4mg治療可在240周時(shí)降低MASH和中晚期肝纖維化成人患者發(fā)生肝臟相關(guān)臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)。

Part 1的結(jié)果顯示，在第72周時(shí)，2.4mg司美格魯肽組患者的肝纖維化較安慰劑組顯著改善且沒(méi)有出現(xiàn)脂肪性肝炎惡化，脂肪性肝炎得到了緩解且沒(méi)有出現(xiàn)肝纖維化惡化。

此外，2.4mg司美格魯肽組和安慰劑組實(shí)現(xiàn)肝纖維化改善且脂肪性肝炎沒(méi)有惡化的患者比例分別為36.8%和22.4%，實(shí)現(xiàn)脂肪性肝炎得到緩解且肝纖維化沒(méi)有惡化的患者比例分別為62.9%和34.3%。在該試驗(yàn)中，2.4mg司美格魯肽的安全性和耐受性與既往研究一致。

諾和諾德方面表示，ESSENCE研究的Part 2將繼續(xù)進(jìn)行，預(yù)計(jì)在2029年得出結(jié)果。

諾和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官兼研發(fā)主管Martin Holst Lange表示：“Wegovy是第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療MASH的GLP-1藥物，補(bǔ)充了已經(jīng)證實(shí)的與司美格魯肽相關(guān)的減肥、心血管益處的大量證據(jù)。MASH有著沉重的健康負(fù)擔(dān)，全世界三分之一的超重或肥胖者受其影響。僅在美國(guó)，估計(jì)就有大約2200萬(wàn)例MASH患者。”

禮來(lái)去年2月公布MASH臨床II期試驗(yàn)結(jié)果

在GLP-1制劑拓寬適應(yīng)證的布局中，MASH是除了糖尿病和肥胖之外布局最多的適應(yīng)證。這一趨勢(shì)主要源于MASH的巨大未滿足臨床需求、與代謝疾病的強(qiáng)相關(guān)性，以及GLP-1類藥物在肝臟代謝調(diào)控中的潛在療效。

2024年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Rezdiffra（Resmetirom）與飲食和運(yùn)動(dòng)相結(jié)合，用于治療患有中晚期肝纖維化（符合F2至F3期纖維化）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎成人患者，成為40年來(lái)首款獲FDA批準(zhǔn)上市的MASH藥物，但該藥物療效有限。

華鑫證券研報(bào)顯示，MASH已成為全球最迫切的臨床未滿足需求之一。根據(jù)預(yù)測(cè)，到2025年，治療MASH藥物的市場(chǎng)容量將超過(guò)100億美元，其中，2016年到2025年復(fù)合增長(zhǎng)率可達(dá)20.19%。

去年2月，諾和諾德最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手禮來(lái)也宣布了替爾泊肽治療MASH的II期SYNERGY-NASH研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，在治療第52周時(shí)，替爾泊肽組有73.9%的患者達(dá)到了NASH（非酒精性脂肪性肝炎）消退且纖維化程度未惡化，而安慰劑組這一比例為12.6%。

國(guó)內(nèi)藥企方面，銀諾醫(yī)藥旗下的依蘇帕格魯肽α代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎和肥胖超重適應(yīng)證目前正在研發(fā)當(dāng)中（在中國(guó)啟動(dòng)IIb/III期臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)于2026年四季度完成該試驗(yàn)）。

如今，司美格魯肽率先拿下MASH適應(yīng)證，意味著其形成“糖尿病-肥胖-MASH”療法布局，或?qū){借適應(yīng)證拓展進(jìn)一步鞏固自己的“藥王”位置。

今年上半年，諾和諾德旗下三款司美格魯肽合計(jì)銷售額達(dá)1127.56億丹麥克朗，以15億美元的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)先第二名“K藥”，加冕2025上半年全球“藥王”。