“我們不是在乞求藥物，而是在等待一個合理的解決方案。”在與罕見病患者溝通時，這樣的聲音反復響起。這也是由于，這個世界上存在一些疾病，它們不僅鮮為人知，甚至連大多數普通人都未曾耳聞，即便是醫生，一生中也難得遇到幾例，它們被統稱為“罕見病”。
由于罕見病患者數量稀少，導致治療藥物研發成本難以分攤，這可能是罕見病治療藥物年費用高昂，相當于普通家庭數十年收入的原因。根據最新數據，我國約有2000萬罕見病患者，其中只有5%的患者能夠獲得有效治療。盡管近年來快速審評審批通道的建立使得更多罕見病藥物得以在我國上市，然而，高昂的研發成本、漫長的研發周期以及患者人數的稀少，共同導致了這些特效藥對患者個體而言仍然價格昂貴。
與此同時，盡管我國在罕見病用藥保障方面取得了一定進展，例如將部分罕見病藥物納入醫保目錄，但由于保障體系尚未完善，部分高值罕見病藥物的醫保報銷仍面臨挑戰。在家庭支付能力有限的情況下，患者可能面臨無法承擔高昂治療費用的困境。
但，這絲毫不影響本土藥企投入這一賽道的研發熱情。眼下，中國頭部創新藥企正在推動罕見病藥物研發從“跟隨式創新”向“全球領跑”躍遷，填補空白的新藥背后，推動實現政策、資本與技術的全鏈條重構。
復星醫藥就是其中的破局者之一。其自主研發的1類新藥蘆沃美替尼片（商品名：復邁寧）已正式獲得國家藥品監督管理局批準上市。該藥物作為一款高選擇性MEK1/2抑制劑，獲批用于治療朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（LCH）和組織細胞腫瘤成人患者，以及2歲及2歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤病（NF1）兒童及青少年患者。
這一市場此前長期被跨國藥企壟斷。
復星醫藥執行總裁、全球研發中心CEO王興利對筆者表示，罕見病藥物研發成功率想要提高需要找到其明確的治療機制和路徑。相比之下，常見病如腫瘤的治療因多種基因突變而面臨較高的失敗率。因此，復星醫藥平衡風險，做出決策，對罕見病領域投入更多資源。
“當然，罕見病藥物研發布局也是承擔社會責任的重要體現。如復星醫藥這樣的中國企業是有這樣的使命去承擔更多的社會責任。”王興利直言不諱地指出，盈利是一般藥企對自己的重要要求，社會責任是布局罕見病藥企在盈利的基礎之上更高一層的要求，因此撥出一部分資金承擔相應的社會責任是像復星這樣對自己更高要求的企業該做的事情。
讓罕見從“能治”到“優治”
一紙批文，為兩種罕見腫瘤患者推開了一扇希望之門。復邁寧的面市源自臨床對MEK靶點的長期攻堅。作為創新型小分子化學藥物，它通過高選擇性抑制MEK1/2蛋白活性，阻斷MAPK信號通路的異常激活，從而精準抑制腫瘤細胞增殖。
NF1是一種常染色體顯性遺傳病，呈現出家族遺傳性的特點，是最常見的神經纖維瘤病類型，占罕見病神經纖維瘤病(NF)的96%，臨床表現多樣，影響皮膚、眼部、神經等系統。叢狀神經纖維瘤（PN）作為NF1的一種表現形式，30%-50%的NF1患者存在叢狀神經纖維瘤（PN），PN在兒童期生長迅速，可造成多種并發癥，且手術治療難以完全切除、復發率高，迫切需要新的治療手段。研究發現，通過抑制MEK活性，可以有效抑制腫瘤的無限增殖和生長，這也成為近年來相關疾病靶向治療的熱點。
蘆沃美替尼片的Ⅱ期試驗數據顯示，中位隨訪25.1個月時，基于神經纖維瘤和神經鞘瘤應答評估標準（REiNS）研究者評估的經確認的ORR為 60.5%，1年DOR率為 87.6%，起效更快，中位至緩解時間僅4.7個月，有效緩解腫瘤疼痛，且耐受性良好，為患兒提供了非侵入性的靶向治療選擇。
王興利對筆者表示，蘆沃美替尼有更優的安全性和用藥方便性有利于患者的長期治療。“在真實世界長期用藥方面，我們期待該藥物療效會更佳，我們期待其卓越的安全性可以使得更多患者獲益。”
根據IQVIA MIDAS最新數據，2024年，MEK1/2選擇性抑制劑于全球范圍的銷售額約為20.68億美元。截至2024年底，全球僅有幾款MEK1/2抑制劑獲批上市。在中國，成人朗格漢斯細胞組織細胞增生癥（LCH）和組織細胞腫瘤適應癥尚無藥物獲批，因此，蘆沃美替尼的獲批上市為該類患者帶來了治療新希望。
復邁寧的獲批只是復星醫藥在罕見病領域布局的起點。根據公開信息，目前該藥物治療成人Ⅰ型神經纖維瘤病已進入Ⅲ期臨床試驗，針對低級別腦膠質瘤、顱外動靜脈畸形、兒童LCH的研究處于Ⅱ期階段。
在王興利看來，復邁寧的獲批標志著中國在罕見腫瘤靶向治療領域邁出了堅實一步。“復星醫藥將持續推進其在更多適應癥上的研究，這款藥物有望重塑多種罕見疾病的治療格局，造福更多患者。”
這種“以患者為中心的理念”，正引導本土藥企致力于幫助罕見病患者從“無藥可治”到“能治”再到“優治”邁進。
推動藥物可及
對長期缺乏治療選擇的罕見腫瘤患者而言，每一款針對性藥物的出現，都是黑暗中的一束光。罕見病領域藥物市場需求有限，如果單一病種患病率低，也就意味著單一病種藥物市場需求量很小。但對市場化的企業來說，任何新藥的開發都需要權衡研發投入、成功率和市場空間。目前，社會各層面對很多罕見病的認識仍然有限，同時藥物研發周期長、臨床試驗入組難、投入大，尤其需求（可及人群）也很少時，很多企業沒有足夠的研發動力，即使成功獲批，也只能通過較高的市場定價來平衡的收益回報。
站在藥企角度，罕見病賽道一個很現實的問題是，藥物前期投入大，可及性直接影響一款藥物的商業回報。如何才能推動關注罕見病的藥企進入“投入－回報－投入”的正向循環？目前可以看到，部分罕見病藥物獲批后，適應證會擴大，企業的盈利往往來自擴大適應證后的市場，而不是罕見病本身。
除了擴大適應證，作為一項系統工程，罕見病保障制度也需要各方協作，特別是在目前中國罕見病事業正駛入快車道，隨著治療罕見病的藥物不斷涌入中國市場，如何跨越患者用藥的“最后一公里”障礙，并加強患者保障措施，成為了亟待深入研究的課題。
有醫改專家指出，國家醫保的定位是基本醫療保險，其功能是“保基本”，需要符合廣覆蓋、普適性的特點，對于超過了基本醫保基金保障水平的藥品，無法被納入基本醫保支付范圍。因此無論是國家還是地方，當為罕見病做出一些針對性保障，在很多方面都需要進行不同程度的規則變化與制度創新。參考地方有益經驗，建立國家罕見病專項基金，是一個值得探索的解決方案。
提及藥物可及性的話題，復星醫藥首席發展官、國內營銷平臺聯席董事長徐潤紅對筆者表示，復星醫藥作為本土藥企，以企業民族心服務于中國患者。罕見病新藥的治療費用是患者關注的，首先，蘆沃美替尼會積極參與醫保談判，在納入國家醫保目錄后惠及更多中國患者；其次復星醫藥在已上市的創新產品如何加強患者可及性、降低患者經濟負擔已有多種創新支付模式的經驗。針對兒童NF1患者，復星醫藥同樣會考慮探索創新的支付模式。
“另外，我們也呼吁各地商業保險、罕見病組織能夠關注患者的經濟負擔，與企業方一起加強患者支付能力。”徐潤紅說。復星醫藥在罕見病領域的商業活動中，將精準定位兒童罕見病患者需求，尤其重視兒童患者長期治療的安全性。同時，會開展專項患者支持項目，聯合TOP50醫院開展多學科專家義診，為NF1患兒提供免費診療機會，覆蓋經濟困難家庭。通過“泡泡家園”等患者組織平臺進行疾病科普，提升罕見病家庭對治療的認知。
此外，填補治療空白與醫保協同，復星醫藥會通過商業保險覆蓋部分自費處方，緩解罕見病患者長期治療的經濟壓力。在醫保準入方面，王興利也強調，“我們全力以赴地工作，復邁寧在5月30日之前獲得批準，讓這一國產的罕見病產品能夠更早一步進入醫保體系，實現患者更快可及。”
成為重要參與者
事實上，近幾年，在政策、支付等多重利好因素的推動下，國內外藥企在過去幾年不斷加碼罕見病賽道。如今，不少藥企的罕見病創新藥成功在國內獲批上市，相關藥企進入收獲期。
公開數據顯示，全世界已發現7000多種罕見病，其中95%面臨“無藥可用”的困境。這一情況正在逐步改變，根據國家藥監局發布的《2024年度藥品審評報告》，全年批準了55個罕見病用藥品種（未包括化學藥品4類仿制藥），其中20個品種通過優先審評審批程序加快上市，2個品種附條件批準上市。2025年以來，來自國內外藥企的多款罕見病治療藥物也相繼獲批。本土藥企已從過去的邊緣角色，成長為罕見病領域的重要參與者。
然而，本土藥企在罕見病領域的征途上仍荊棘滿布，其中，研發投入匱乏成為制約其發展的關鍵枷鎖。根據復星醫藥發布的公告，截至2025年4月，針對該新藥的累計研發投入約為5.98億元。這對多數本土藥企仍是不小負擔。相比之下，跨國藥企年研發投入普遍在百億美元量級。
面對跨國藥企數十年的罕見病研發經驗，中國藥企也正在構建獨特的競爭優勢。談及目前罕見病藥物市場的投入狀況，王興利指出，復星醫藥創新藥事業部有能力也應該去進行罕見病市場投入。目前，復星醫藥采取的是多元化的投入策略，產品線豐富多樣，囊括了罕見病藥物與常見病治療藥物。同時，復星醫藥正積極拓展國際合作，進一步豐富和強化公司在罕見病治療領域的產品線。不僅如此，復星醫藥也會在進行內部資源匹配時，根據產品管線的近、中、長期規劃進行權重分配，并對開發風險進行相應的評估。這一戰略不僅回應了患者對生存質量的追求，也體現了企業在罕見病領域的責任擔當與商業洞察——通過解決未滿足需求，搶占細分市場先機，同時積累罕見病藥物開發經驗，為未來管線拓展奠定基礎。
但眾所周知，罕見病藥物研發面臨“高投入、低回報”困境。也有行業咨詢機構統計，單個罕見病治療藥物研發成本至少超2億元，而患者群體僅數千人，如此也會導致不少人陷入生存挑戰。
弗若斯特沙利文發布的《中國罕見病行業趨勢觀察報告》也指出，罕見病診療仍是國際難題，我國罕見病患者面臨的診療尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無特效治療手段、治療藥物未在國內上市、治療藥物已在國內上市但未注冊罕見病適應癥、治療藥物已在國內上市但缺乏醫保支付等。因此，不少藥企對罕見病治療藥物的研發動力受到嚴重影響。
如何讓更多藥企加入其中，對此，王興利建議，企業應有效利用監管政策。一方面，通過政策對于罕見病藥物的加速審批，可以有效縮短藥品研發周期，降低藥企的研發成本；另一方面，在病人支付能力有限的情況下，借力醫保新政允許適當放寬藥品定價，以促進藥品研發。此外，推動醫保、商業保險、慈善機構和個人自付相結合，共同支持藥品研發，確保患者能夠負擔得起必要的藥物。
“我非常高興看到對于罕見病研發的關注和投入。實際上，布局罕見病研發的人都帶有一定的情懷，企業絕不是僅僅為了商業利潤，希望動員全社會的力量關注和支持罕見病創新研發，研發出更多的藥物，惠及更多患者。”王興利說。
眼下，在政策、資本與技術的共振下，中國藥企完全有能力在罕見病領域實現從“跟跑”到“并跑”再到“領跑”的跨越。隨著創新生態不斷完善，本土藥企將為全球罕見病患者貢獻更多中國方案，有望將“關注罕見，點亮生命之光”的愿景轉化為全球競爭力。
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